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Entresto ( valsartan/sacubitril)

藥理分類是 ARNI (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor)
這是一個新的藥理分類, 是一種新配方組成 ( Valsartan/ Sacubitril )
用於治療左心室收縮功能不良之心衰竭的病人藥物

 

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Valsartan (ARB)
   +
Sacubitril (中性溶酶抑制劑, Neprilysin inhibitor)
故簡稱為 ARNI 類藥物
ARNI= ARB+ NEPI (neprilysin inhibitor)

 

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心衰竭會同時刺激2個系統:renin-angiotensin 系統和 natriuretic peptide系統
Valsartan可阻斷 angiotensin接受器
而 sacubitril作用機轉為 neprilysin 抑制劑

Neprilysin (腦啡肽酶) 將
natriuretic peptide (排鈉利尿胜肽) 和 bradykinin分解
因此若能抑制 neprilysin 則可增加排鈉利尿和降低血容量
如此可緩解心衰竭症狀

 

根據PARADIGM-HF研究(NEJM, 2014)
使用Entresto治療慢性心臟衰竭(NYHA Fc II-IV)
且心室射出分率降低(EF<40%)的患者
可以減少20%心血管死亡和心臟衰竭住院風險

 

* 使用劑量:
起始劑量為 100mg BID。
依據患者耐受情況於 2 ~ 4 週後加倍 Entresto劑量
達到 200mg BID 的目標維持劑量

若為未服用 ACEI 或 ARB 者
上述起始劑量由 50mg BID 開始


如欲從原本使用的 ACEI 轉換為 Entresto
必須在ACEI停藥36小時後
才能開始使用Entresto。


* 藥物副作用:
低血壓,高血鉀,血管性水腫
安全性方面,新藥比起Enalapril更容易發生低血壓,但因此停藥 (作為嚴重低血壓的指標) 並不常見
這項研究讓美國FDA核准這個藥
用於降低NYHA II~IV收縮功能不全之心臟衰竭病人心因性死亡、住院風險



* 禁忌:
Entresto 禁止與 ACEI 併用
因為兩者皆會影響bradykinin
併用會明顯增加引起血管性水腫 (angioedema) 的風險
過去使用 ACEI 或 ARB 治療曾有相關血管性水腫病史的患者
禁止同時併用aliskiren 的糖尿病患者

 


coRaLAn
Ivabradine

 

* 治療慢性心衰竭 :
Ivabradine 適用於 NYHA : II - III 級, 收縮性功能不全, 
竇性心律且每分鐘心跳速率 ≥ 75 的慢性心衰竭患者
且須使用於 對 β-阻斷劑為禁忌症或不耐受時

 

Ivabradine 是單純的降心跳製劑
具選擇性且專一性地抑制心臟的節律If 電流
If 電流可以控制竇房結內自發性舒張期去極化和調節心跳速率

對心臟的效果只限定於竇房結上
對心房, 房室間或心室內的傳導, 心肌收縮, 心室再極化等都沒有影響


Ivabradine 也會作用於視網膜電流Ih
Ih 與心臟的 If 電流極為相似
它也藉由縮短對光線刺激的視網膜反應,參與視覺系統的暫時舒解作用
在觸發的情況下 (即光度快速改變),Ivabradine 對Ih 的部份抑制作用
造成患者偶爾會經歷的發光現象
發光現象 (光幻覺) 被描述為在視野中有限的區域內短暫的強光

 


Levosimendan ( Simdax )

calcium sensitiser used in the management of
acutely decompensated congestive heart failure

增加細胞內鈣離子與心肌的 troponin C 結合之敏感度而導致心臟收縮
可增加心臟手術後病人的冠狀動脈血流量和改善心衰竭病人的心肌灌注量
但不會增加心肌的氧氣消耗量 ( 機轉不再耗 ATP )

 

這個藥物機轉為增加心肌細胞對鈣離子的敏感度 (Ca sensitizier)
藉而增加心臟收縮力
就像dobutamine一樣
他會下降系統阻力, 使血壓些微下降

 

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