BZD 作用於中樞神經系統 GABA-A 受體上的 benzodiazepine receptor
增加神經元細胞膜 氯離子的通透性
造成超極化的不反應狀態, 達到神經抑制的作用
* 四大作用 :
- 鎮靜安眠 Hypnotics
- 解焦慮 Anxiolytics
- 肌肉放鬆 Muscle relaxation
- 抗癲癇 Anticonvulsant
BZD類的藥物在藥理學並無法明確區分為 安眠 (Hypnotic) or 抗焦慮(anxiolytic)
但臨床上針對不同藥物不同的作用時效以及代謝的速度將之用在不同的狀況
短效的 Triazolam 作為安眠使用
長效的 Diazepam, Clonazepam 當作抗焦慮以及抗痙攣 (anticonvulsant)
- Lorazepem = Ativan : 解焦慮為主
- Estazolam = Eszo, Eurodin : 安眠
- Clonazepem = Rivotril : 抗癲癇
- Diazepem = Valium, Diapine : 四面向都很強悍
BZD皆由 肝代謝
其中 Lorazepam 較特別
只直接藉由 glucuronide conjugation代謝, 並由腎臟排除
不透過 cytochrome P450, 因此較適用於肝功能較差, 有 P450 藥物交互作用的病患
(ex. 酒精性肝炎, 因此相較於其他 BZD, 較適合用於酒精戒斷症候群病患的治療)
Diazepam 為其中半衰期最長的 BZD
Midazolam & diazepam 脂溶性較高, 穿透力快, Onset 2-5分鐘
Lorazepam較沒那麼親脂性, Onset 較慢約5-20分鐘
ICU sedation 中
最適合的藥品是 midazolam and lorazepam
因為可以間歇性打法或連續輸注皆可
而且作用的效果時間相對較短
反而 IV diazepam 不能連續輸注，所以較少用
BZD 都會蓄積在脂肪組織中，長期連續使用藥品需要花更多的時間來在分布與排除
當然作用時間就會增加, 肥胖的人脂肪組織多, 更容易儲存藥品
也因為這樣有更大的風險會延長其鎮靜安眠的效果
使用 BZD需要注意頭暈, 嗜睡, 依賴性 (dependence)
長期使用忽然停藥的戒斷症狀 (withdrawal symptom, 尤其在較短效的 BZD 如 : Alprazolam, Lorazepam)
記憶力降低 (amnesia), 認知或學習障礙 (cognitive or learning impairment, 尤其在使用高劑量的患者)等
BZD在服藥後一週內就有顯著抗焦慮與肌肉放鬆作用
且口服吸收良好, 因此常作為其他抗焦慮藥物藥效未出現時, 控制病情使用
然而長期使用下病人易產生藥物耐受性, 成癮性, 以及中樞神經抑制等副作用
故原則上應避免使用兩種以上的BZD, 盡量於晚上服藥以減少白天嗜睡之情形
** 使用BZD須注意 **
1）屬於發作性的病人建議選擇短效藥物, 而持續性焦慮病人則建議選擇中或長效藥物
2）劑量建議由低慢慢增加到治療的劑量
且剛開始使用必須注意跌倒, 嗜睡或發生意外等, 特別是使用於老年人與兒童
3）老年人或是肝功能差的病人須小心使用
老年人長期服用下可能會影響記憶與認知方面的問題, 易被誤以為是癡呆症
4）勿使用於有睡眠呼吸中止或是重症肌無力病人
5）用藥期間應避免併用其他中樞性抑制作用藥物
如酒, 嗎啡類止痛藥物、抗精神類藥物…
以免發生彼此增加藥效而造成過度鎮靜甚至是呼吸抑制的危險
另外BZD會加強Opioid的鎮靜效果以及呼吸抑制！！避免兩者共用
6）連續服用超過一星期不可突然自行停藥, 以免發生戒斷症狀
常見的戒斷症狀為焦慮失眠, 作惡夢, 靜坐不能
肌肉強直或是反射過強, 運動失調, 易怒急躁, 噁心, 憂鬱, 視力模糊等
嚴重的會有認知混亂, 瞻妄, 精神失常, 癲癇等, 但不常發生
因此若醫師認定不需使用藥物時會慢慢降低劑量待病人可耐受後再逐漸停止
而非直接停用, 慢慢減量藥物至停用的時間因人而異
也依使用BZD的時間長短而定
例如已連續使用8星期的BZD, 可能需要2至3星期的時間調降劑量
BZD依賴性的治療
戒斷症狀的治療首先還是減量的過程
建議調整方法如下
從每週的劑量減量 50% 到每兩週減日劑量 10-20% 都可以
4-6週 or 4-8週的整體療程都可以
抗憂慮藥物（Carbamazapine 200 mg BID）: 可以幫忙解決睡眠和憂慮的問題
非BZD的抗焦慮藥物 Pregabalin(小心這類GABAergic藥物同樣有濫用問題), gabapentin, beta-blockers
具有 H1 拮抗以及 anticholinergic 效果的藥物可以幫助解決慢性睡眠問題
睡前一到三個小時服用
抗憂慮藥物
trazodone (SARI) (at a dose of 25 to 150 mg per day)
doxepin (SNRI) (10 to 150 mg per day)
mirtazapine (NaSSA) (7.5 to 30 mg per day)
trimipramine（TCA） (10 to 150 mg per day)
其中 serotonin re-uptake inhibitor對於焦慮的病人是比較好的選擇
OTC(over-the-counter)可以買的抗組織胺也是替代方案
diphenhydramine (25 to 50 mg per day)
doxylamine (25 to 50 mg per day)
hydroxyzine (37.5 to 75 mg per day)
promethazine (25 to 200 mg per day)
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