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Fluconazole ( Diflucan )

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Candida glabrata,一般常用的 Fluconazole 效果不佳
建議使用 echinocandin 或 Flucytosine

Candida krusei, Fluconazole也是效果不佳
建議使用 echinocandin 或 Voriconazole

如果菌種報告和其藥物敏感度試驗出來, 就依照報告有效的藥物進行治療
如果什麼都還不知道, 只知道 yeast-like (類黴菌有機體)
Fluconazole, Amphotericin B, echinocandin皆為合理的經驗性的抗黴菌藥物選擇

 

 


對於 " 非中性球低下的念珠菌血症 " 治療建議:

(1) 首選治療:Echinocandin, 例如 Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin

(2) 替代選擇:Fluconazole, 但 IDSA建議用於"特定族群"病人
     例如對 Fluconazole 可能"沒有抗藥性"的病人

(3) 一旦臨床狀況穩定 (通常是開始用藥後5~7天), 培養出的念珠菌對 Fluconazole 具有敏感性
     且在開始使用抗黴菌藥品後血液培養陰性, 可以考慮從 Echinocandin 轉為 Fluconazole

(4) 對高抗藥性念珠菌, 如 C. glabrata, 仍然是 Echinocandin 為主
     穩定後可考慮轉換為高劑量 Fluconazole (800 mg/天), 或 Voriconazole (200 ~ 300 mg BID)

(5) 微脂粒 Amphotericin B的角色是:
     無法耐受其它抗黴菌藥品, 或具抗藥性的念珠菌感染
     對 Echinocandin 及 Fluconazole 具抗藥性的念珠菌感染
     可以考慮使用微脂粒 Amphotericin B (3 ~ 5 mg/kg)

 

重症病人應該使用抗黴菌藥品"預防"侵襲性念珠菌感染嗎?
但根據 IDSA, 建議如下:

(1) 高風險重症病人, 且當地侵襲性念珠菌感染率高於5%
     可以考慮 Fluconazole (12 mg/kg 或 800 mg, 之後改為 6 mg/kg 或 400 mg) 預防

(2) 用於預防念珠菌感染時, Echinocandin 反而是替代選擇
     因為價格高, 也擔心抗藥性問題

 


脂粒 Amphotericin B, 被認為腎毒性低於傳統劑型
高達 50% 使用傳統劑型的病人會發生腎臟損傷, 最常見的急性腎損傷與電解質異常 (腎小管酸中毒)

但在治療效果上, 微脂粒與傳統劑型並無顯著差異

 

Echinocandin 類藥品最重要的是"分佈"
這類藥品在 中樞神經, 眼睛, 泌尿道的濃度很低
不建議用於念珠菌在這幾各地方的感染

 


這些藥品在體內是經過非酵素的分解反應 (聽起來很環保)
因此不經肝腎代謝排除, 肝腎功能不好的病人, 甚至是透析的病人都可以不需調整劑量
只有 Caspofungin, 在中重度肝功能不全病人需要降低劑量

 

 


黴菌造成的泌尿道感染 
治療黴菌引起的 UTI三大天王為:fluconazole, amphotericin B, flucytosine
最常見的菌種為 Candida, 其中 albicans 最多
 

Candida UTI 首選為 Fluconazole : 便宜, 有效, 在尿液分布濃度高 (80%)
劑量為 200-400 mg QD, 治療期間從 5天到 2個禮拜,甚至 4個禮拜
副作用 : 肝臟毒性 (肝炎 hepatitis, 黃疸 jaundice, ALP 上升), QTc prolong, 藥物交互作用

Fluconazole 在腎功能不全病患 CrCl ≤50 mL/min: 劑量減半
HD 透析病患 : 隨著每次透析後給藥, 給完整劑量
CVVH : 200-400 mg QD
肝功能不全, 仿單並無提供劑量調整資料, 只建議謹慎使用

 

第二線用藥為 Amphotericin B, 劑量為 0.5-0.7 mg/kg QD
依照嚴重程度, 治療期間從 1-7天到2個禮拜, 尿液分布濃度為 40%
副作用為腎毒性 (nephrotoxicity, >10%)
病患可能產生輸注相關的不良反應包刮:發燒, 低血壓, 心跳加快, 冷顫潮紅, 休克
腎功能不全, 不需調整劑量


第三個建議為 Flucytosine (5-FC)
可單獨使用或搭配 amphotericin B, 劑量為 25 mg/kg 口服 QID
使用 1-2星期, 尿液分布 >90%, 注意骨髓抑制, 肝腎毒性
flucytosine 腎功能不全 CrCl 20-40 劑量減半
CrCl 10-20 mL/min : 劑量減為 1/4
HD 透析病患 : 25-50 mg/kg 透析後給藥
肝功能不全, 仿單並無提供劑量調整資料, 建議謹慎使用


———–其他藥物討論分隔線———–

Micafungin 尿液分布 <15%, 效果有限, 不建議使用 (肝毒性 <6%, 腎毒性<15%)
常用於在黴菌菌血症

Anidulafungin 尿液分布 <1%, 幾近無效, (肝毒性≤5%, 腎毒性 5% )

Voriconazole 尿液分布 <2%, 效果有限, (肝毒性 <4%, 腎毒性<21%)

 

 

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