Biguanide → 神藥 Metformin  → 第一線 !  Loditon !! 

(1) 作用機轉：增加組織對胰島素敏感度 !!! ( 肝臟, 肌肉, 組織 ) 
                      增加肌肉利用血糖 ( bedridden 肌肉少可能較不適合 )
                      減少肝臟糖質新生 ( 降空腹血糖 ) -> 較不會低血糖               

(4) 副作用：GI upset - 噁心, 嘔吐, 腹瀉  (最常見在剛開始服用時)
                   體重效果不明顯
                   腎功能差者要小心乳酸中毒 Lactate acidosis ! 

     > 80歲的老年人, 腎功能差者(GFR<60) 不建議使用 

(6) 很多 extra benefit, 因為減少糖化中產物 AGES
     改善 lipid profile, 研究可 降低 CV risk !
 

    eGFR < 30 mL/min : metformin 是禁忌
    eGFR 30-45 mL/min 不建議使用, 風險利益需要進一步評估
    病人在 eGFR 30-60 mL/min, metformin的劑量要減半,  一天不建議超過1000 mg

 TZD → Glitazone 

(1) 作用機轉：增加組織對胰島素敏感度 !!! 減少糖質新生 ! 
                      促進脂肪組織分化以減少胰島素阻抗 (Insulin resistance) 
               
(2) 不會低血糖, 改善 Lipid profile 

(3) 體重上升
     水腫 (Sodium retention) : 心衰竭不能用   增加 CV risk  
    肝代謝 - 肝不好不能用
    可能造成骨質疏鬆機率增加
     可能造成膀胱癌機率增加

(3) 常用的藥物 : 基本上現在 TZD 少人使用, 但近年已經洗白
     Pioglitazone (Actos) → 增加水腫, 心臟衰竭風險, 女性骨折風險

(4) 水腫, 心衰竭不能用   : 但對 ACS 有保護力

 

 Sulfonylurea ( SU ) →  Gli __ ide 

(1) 作用機轉：促進insulin分泌 →   要小心低血糖的風險 !! 

(2) 使用方法：長效  降飯前血糖 為主
                      Onset 快 也降到飯後血糖
                      飯前 30-60 分鐘吃 

(3) 預計可以降 HbA1c 1% - 2%
     發生藥效：Days ~ Weeks

(4) 代謝：由腎臟和肝臟代謝 → 肝腎功能差者不建議使用, 容易低血糖
      病人具高度低血糖風險者如老年人 & 肝腎功能不佳者
      建議用較短效的口服降血糖藥物，如短效 SU : Glinide

(5) 副作用：小心低血糖！增加體重適合瘦子

(6) 臨床常用 → Glimepride (Amaryl) (SU類中作用最長者)   
      
       Glimepiride(Amaryl)：最長效, QD 給
      Glibenclamide(Diabetin, Euglucon, Glyburide)：長效, QD 給
      Gliclazide(Diamicron)：中長效, QD~BID 給
      Glipizide(Minidiab)：中長效, QD~BID 給


低血糖風險最高者：Glibenclamide, 其代謝後會產生active metabolites,
老年人跟腎功能不佳者要特別注意
 

 Glinide 短效 SU → glinide 

(1) 作用機轉：促進insulin分泌 → 要小心低血糖風險 ( 但較 SU 不會低血糖 )
    

(2) 作用時間較 Sulfonylurea 快且短暫 → 餐前用，可控制 飯後血糖
     (飯後血糖和 CV risk 有關係)

(3) 副作用：小心低血糖, 體重增加
 

(4) 臨床常用 : Repaglinide (Novonorm), Mitiglinide (Glufast)
     都是短效, TID 吃

     (Repaglinide 只經由肝臟代謝, 膽汁排除；腎功能差者可用 )
     (Mitiglinide：肝臟代謝, 膽汁及腎臟排除)

(5) 相較 SU 比較不會低血糖, 所以老年人，肝腎不良病人仍可用
     注意：Sulfonyurea 與 Glinide 藥物機制相似, 不宜合併使用

 GLP-1  (Exenatide) → tide 

(1) 作用機轉 :
      食物促進腸道分泌 incretin (ex : GLP-1)
      進而刺激胰島素分泌
      ---> Exenatide 就是合成的 GLP-1 
 

 DPP-4 inhibitor →  agliptin 

(1) 作用機轉：抑制分解 GLP-1 的 DPP-4
                      所以可以增加 GLP-1的量, 達到 餐後血糖控制 ! 
                      有食物的狀況下才會分泌 incretin - 所以不會低血糖 ! 
                      Incrertin 減緩吸收食慾下降, 產生飽足感
                      減少 glucagon 的分泌 ( 減少糖質新生 )
 

(3) 腎功能差者，只有Trajenta不需要調整劑量！！！
     其他 : GFR>50：100mg/d；GFR 25~50：50mg/d；GFR<25：25mg/d

DPP4 inhibitor 可能 pancreatitis
 

 α - glucosidase inhibitor 

(1) 作用機轉：抑制 alpha-glucosidase (雙醣分解成單醣)
                       → 減少醣類在腸道的吸收
                       → 可以用來 降低飯後血糖

 SGLT-2 → gliflozin 

(1) 作用機轉：抑制 SGLT-2 (sodium-glucose co transportor-2)

減低HbA1C, 尿酸, 血壓, CV risk,
減少腎絲球壓力及remodeling, 減少尿蛋白
體重下降, 減少300ml腹部脂肪, 減少腹圍
副作用產生的euglycemic ketoacidosis 不會造成傷害可能還有幫助
 

1. 增加胰島素分泌 :
      SU 蛤蜊 __  愛 
      短SU 蛤蜊  夜晚 
      GLP 1  蛤蜊 tide  緊 
      DPP4 inhibitor 蛤蜊  聽 
    
2. 增加敏感度 :  
      Metformin
      TZD glitazone ( 都有 Z )
    
3. 減少糖質新生 : 
      Metformin
      TZD
      GLP 1
      DPP4
    
4. 減少醣類吸收 :  Alpha - glucosidase inhibitor
    
5. 減少腎臟再吸收 : SGLT-2 → gliflozin
    

• 增加體重 : SU, Insulin, TZD水腫
   
• 減少體重 : GLP & DPP4 減少吸收食慾下降
                      SGLT-2 解水腫
   

• 小心低血糖 : SU, insulin 
• 主打不會低血糖 : Metformin, TZD, DPP4, alpha

• 純降飯後血糖 :   
       短 SU, alpha glucosidase 
       短效 insulin
       DPP4 , GLP1 
  
      其他都飯前飯後都有降
• 降飯前為主 :  SU, Metformin, 長效 insulin
  
  
  
  
  
  
  
  
   

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正常人的胰島素分泌：